Sitnicka, Ewa – Deciphering Human NK Cell Development and Function in Health and in Blood Malignancies to Improve NK Cell-Based Therapy Aganist Cancer

Bakgrund

Natural Killer (NK) -celler representerar en distinkt celltyp som är ansvarig för att förebygga cancer och NK-celldefekter är förknippade med ökad risk för cancer. NK-celler hos patienter med leukemi är färre och brister i sin funktion; mekanismerna bakom dessa defekter är emellertid inte väl karakteriserade. Det är fortfarande okänt om NK-cellutveckling och funktion redan är påverkade vid sjukdomsframsteg och om sjuk benmärgsmiljö har en roll för att inducera dessa NK-cellförändringar.

Beskrivning

I dessa studier kommer vi att fokusera på myelodysplastiskt syndrom och akut myelocytisk leukemi. Vi kommer att undersöka hos patienter och i mussjukdomsmodellen (immundefekta möss transplanterade med celler från patienter) hur immunförsvaret är påverkade vid sjukdom och hur maligna celler flyr från immunsvaret. Vi kommer att identifiera mekanismer bakom sjukdomsinducerade defekter i NK-celler, som är ansvariga för att förstöra cancerceller. Detta projekt handlar om att karakterisera interaktioner mellan immunförsvaret och cancerceller. Att förstå detta kommer att hjälpa till att utveckla nya behandlingar för att hämma sjukdomsframsteg.

Mål

Målet med dessa studier är att: 1) definiera regulatoriska vägar som är viktiga för NK-celler; 2) identifiera sjukdom inducerad förändringar i utveckling och funktion hos NK-celler; och 3) förstå effekterna av sjukdoms progression på NK-celler och deras regulatoriska gennätverk. Klargörande av mekanismerna bakom NK-celldefekter, kommer att vara avgörande för att utveckla ny behandlingsmetoder för att korrigera NK-cellbrister och återställa NK-cellaktivitet. Vår nya musmodell kommer att möjliggöra studier av interaktioner mellan utvecklande NK-celler och sjuka benmärgsmiljöer, kommer att hjälpa till att etablera nya behandlingsstrategier.