Herold, Nikolas David – Translational studies on SAMHD1 as resistance factor, tumour suppressor, and regulator of immune responses

Bakgrund

Trots stora framgångar med att kombinera olika typer av cytostatika, är det tyvärr fortfarande många som inte överlever cancer. Vårt mål är att förstå cancercellernas biologi för att få så sätt komma på mer effektiva kombinationer av läkemedel. Vi har hittat att ett protein som heter SAMHD1 har flera roller vid cancer. Inte minst kan SAMHD1 orsaka terapi-resistens, alltså motverkar effekten av läkemedel, främst mot de läkemedel som ges vid leukemi. Vi har även upptäckt att ett redan befintligt läkemedel, hydroxyurea, kan motverka effekten av SAMHD1.

Beskrivning

Vi har upptäckt att proteinet SAMHD1 kan motverka effekten av de läkemedel som ges vid olika typer av leukemi. Vi planerar därför två kliniska studier där vi kombinerar standardläkemedel med SAMHD1-hämmaren hydroxyurea, med förhoppningen att detta ska leda till bättre behandlingsresultat. Vi kommer även att undersöka hur andra proteiner inuti cancercellerna kan påverkar SAMHD1s funktioner. Slutligen har vi nya resultat som tyder på att SAMHD1 kan påverka både tumörtillväxt och behandlingssvar vid colorectalcancer. Detta kommer vi att undersöka i celler och djurmodeller.

Mål

Vår förhoppning är att vår metod att hämma proteinet SAMHD1 med läkemedlet hydroxyurea ska leda till att fler överlever leukemier (AML och T-ALL). Vi vill även generera ny kunskap om hur SAMHD1 regleras inuti cancercellerna, för att få så sätt hitta fler markörer som kan hjälpa läkarna att fatta bättre beslut kring behandlingar. Vår forskning om colorectalcancer kommer att leda till nya kunskaper om SAMHD1s roll vid denna sjukdom, vilket vi hoppas ska kunna användas både för att bättre kunna avgöra hur aggressiv cancern är men också bättre kunna avgöra vilka patienter som har nytta av vilken behandling.