Gerlach, Carmen – Improving cancer immunotherapy through the concept of T cell diversification axes

Bakgrund

CD8 T-celler kan döda cancerceller. CD8 T-celler är också avgörande för hur framgångsrika immunterapier mot cancer är, både vad gäller cellterapier och checkpoint-hämning. Immunterapi är mycket framgångsrik hos vissa patienter, men tyvärr är det en stor del av patienterna som inte svarar på denna typ av behandling. CD8 T-celler har möjligheten att döda cancer celler genom att i) de kan känna igen 'onormala' molekyler, t.ex. molekyler på cancerceller, och att ii) de kan ha många olika funktioner. Vissa CD8 T-celler är bättre än andra på att döda, vissa är bättre på att dela sig, vissa lever längre etc.

Beskrivning

Vårt långsiktiga mål är att förbättra immunterapier mot cancer genom att i) identifiera patienter som sannolikt kommer att svara på immunterapi, och genom att ii) specifikt framkalla CD8 T-celler som har de bästa funktionella egenskaperna för en viss sjukdom och en viss behandlingsstrategi. För att kunna göra detta krävs i) förmåga att enkelt identifiera tumörspecifika CD8 T-celler, och ii) grundläggande kunskap om hur T-celler med olika egenskaper utvecklas. Min hypotes är att olika egenskaper av CD8 T-celler in cancer kan förklaras bättre med hjälp av ’diversifieringsaxlar’ vi identifierat än av de T-cellsundergrupper som hittills använts.

Mål

Jag hoppas kunna utveckla en enkel metod för att identifiera patienter som sannolikt kommer att svara på immunterapi. På så sätt slipper patienter som inte svarar på immunterapi dess biverkningar och kan få alternativ behandling. Dessutom hoppas jag att våra signaturer för diversifieringsaxlar kommer att förbättra immunmonitoreringen under T-cellsterapier mot cancer, såsom CAR-T-cellsterapi. Immunmonitorering syftar till att koppla immunparametrar (t.ex. egenskaper av T-celler) till kliniska resultat.