Larsson, Lars-Gunnar Olof – Function, regulation and targeting of the MYC oncoprotein

Bakgrund

Onkgener styr normalt cellers tillväxt, men kan bli överaktiva t.ex. på grund av mutationer vilket leder till onormalt hög celldelning, vilket i sin tur kan resultera i cancer. MYC är en sådan onkgen som kan ge upphov till aggressiva tumörer. MYC opererar på många olika sätt, bl.a förhindrar den att celler permanent slutar dela sig, ett tillstånd som kallas senescens. Under senare år har man också funnit att MYC hämmar immunförsvaret som ska försvara oss mot cancer. Tyvärr finns idag inget läkemedel som hämmar MYC specifikt, framförallt beroende på att det är ett svårt protein att hitta bra läkemedel mot.

Beskrivning

Vårt mål är att hitta vägar att hämma MYC, direkt och/eller indirekt via MYC’s samarbetspartners. En sådan partner är celldelningsproteinet CDK2 som det finns läkemedel emot. Vi har funnit att MYC och CDK2 tillsammans hämmar immunförsvaret mot tumörer, och försöker förstå hur detta fungerar. Vi försöker också hämma MYC direkt genom att hitta molekyler som binder till MYC. En utveckling av dessa för att göra dem mer effektiva är att koppla dem till en annan molekyl som leder till nedbrytning av MYC, en s.k. PROTAC, och vi vill försöka utveckla sådana.

Mål

Genom att förstå bättre hur MYC fungerar och regleras, hur det samarbetar med andra proteiner, exakt hur det gör för att styra celltillväxt och hämma immunförsvaret så hoppas vi kunna hitta sätt och stoppa detta. Också genom att utveckla hämmare riktade direkt mot MYC hoppas vi kunna bidra till en bättre en cancerbehandling i framtiden.