Jensen, Lasse – Recapitulating patient-specific cancer immunity and response to immunotherapy in zebrafish patient-derived xenograft models to support treatment planning

Bakgrund

Immunterapier är ett nytt behandlingsalternativ för patienter med spridd cancer. Idag väljer man vilka patienter som kan få dessa, ibland mycket effektiva, läkemedel på bakgrund av molekylära undersökningar. De testresultat som behövs för att behandlingen kan ges uppnås dock bara för en liten andel av patienterna, och även bland dessa är behandlingen oftast ineffektiv. Det finns därför ett stort behov för bättre metoder som precist visar tumörernas känslighet gentemot befintliga immunterapier, och om det finns risk för metastasering, för att kunna förbättra effekten av behandlingarna för den enskilda patienten.

Beskrivning

I detta projekt vill först undersöka om vilka immuncells-depåer, -doser, och -aktiveringstillstånd som bäst speglar patienternas anti-cancer immunitet och svar på immunterapier när dessa används i experimentella modeller. Därefter vill vi använda denna nya kunskap till att skapa ett nytt modellsystem där patienterna tumör- och immunceller implanteras i zebrafisk embryon. Vi kommer slutligen testa om detta zebrafisk modellsystem kan användas till att med större säkerhet prediktera patienternas behandlingsresultat med olika typer av immunterapier, och på så vis göra användningen av immunterapier mer effektiv än den är idag.

Mål

Målet för projektet är förstå hur individuella variationer i patienternas anti-cancer immunitet kan speglas i ett kliniskt relevant zebrafisk modellsystem och därefter att använda denna typ av system för att erbjuda ett förbättrat verktyg för effektivare behandlingsplanering med immunterapier för varje enskild cancerpatient. Om vi lyckas med projektet, kommer detta innebära bättre behandlingssvar och längre överlevnad för flera patienter i framtiden.