Chorell, Jon Erik – Using Guide DNA-Ligand Conjugates to Regulate Expression of Specific Oncogenes

Bakgrund

Den klassiska synen på hur läkemedel utvecklas har förändrats i grunden under de senaste åren. Det finns idag många godkända läkemedel som använder helt nya strategier, till exempel hela proteiner, korta sekvenser av DNA/RNA, eller kombinationer av dessa och klassiska läkemedel. Tydligt är att nya strategier behövs för att kunna hantera komplicerade sjukdomar så som cancer. Detta projekt är ett sådant exempel där vi kopplar ihop en läkemedelslik molekyl med en kort DNA sekvens som guidar molekylen till rätt plats i genomet där den kan blockera uttryck av gener som är centrala för olika former av cancer.

Beskrivning

Vi utvecklar små molekyler som binder till en DNA struktur som kallas G-quadruplex eller G4 DNA. Dessa G4 strukturer kan bildas på hundratusentals platser i det mänskliga genomet och har visat sig ha avgörande funktioner så som att kontrollera uttrycket av gener. Små molekyler som stabiliserar G4 DNA kan påverka uttryck av gener som är direkt kopplade till cancer. För att lyckas med detta måste man specifikt kunna stabilisera bara en G4 struktur av de hundratusentals som finns att välja på. Detta är en stor utmaning som vi tror oss ha hittat en lösning på genom att använda en kort DNA sekvens som guide till rätt plats i genomet.

Mål

Det långsiktiga målet är att utveckla en helt ny och selektiv strategi för att behandla olika typer av cancer med minimala biverkningar. Realistiskt, inom ramen för denna ansökan, är att visa att den presenterade strategin är en effektiv strategi som fungerar i kliniskt relevanta modellsystem. Vi har initiala data som visar att detta är fullt rimligt och starka samarbeten både inom akademi och indsutri för att effektivt driva projektet vidare mot det långsiktiga målet. Utöver detta kommer vi kunna använda denna strategi för att få en djupare förståelse för de biologiska processer som G4 DNA strukturer reglerar i olika cancersjukdomar.