Forsberg, Lars Anders – Hematopoietic loss of chromosome Y as a driver of desmoplastic reactions in male tumorigenesis

Lars Anders Forsberg
Uppsala universitet
2024
Finansieras med
2 400 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Män lever i genomsnitt kortare liv jämfört med kvinnor. Denna skillnad i livslängd kan delvis förklaras av högre risk för flera typer av cancer hos män jämfört med kvinnor. Mina tidigare studier visar att män med mLOY i blodceller (en mutation som bara kan drabba män) har en ökad risk för cancer. Våra senaste resultat visar att mLOY i immunceller leder till utveckling av fibros i interna organ, en process som kopplas till >50% av våra dödligaste sjukdomar, inklusive cancer. Det är dock inte klarlagt ännu om denna sjukdomsmekanism förklarar varför män drabbas svårare av cancer jämfört med kvinnor, vilket är huvudfokus i aktuellt projekt.

Beskrivning

Vi kommer studera om mLOY i blodceller kan kopplas desmoplasi i cancersjukdom. Detta är facktermen för graden av fibros i tumörer och detta är kopplat till svårbehandlad cancer som lättare sprider sig i kroppen. Vi kommer först analysera blod och tumörprover som är insamlade i den svenska UCAN studien från patienter med prostata-, kolorektal-, lung- och hjärn-cancer. Vi kommer med detta material kunna avgöra om män med mLOY i sina blodceller utvecklar tumörer med högre grad av desmoplasi än andra män. Vi kommer även studera epidemiologiska data från en stor internationell studie för att validera våra fynd i UCAN.

Mål

Majoriteten av åldrande män drabbas av Y förlust i sina blodceller. Det är etablerat inom forskningen att män med mLOY drabbas av cancer oftare än andra män. Om vårt projekt dessutom kan identifiera desmoplasi som en drivande sjukdomsmekanism bakom dessa fynd, kommer olika typer av tillämpningar inom diagnostik, prevention och vård av cancerpatienter kunna utvecklas. Vårt mål är att kunna använda mLOY för screening och förbättrad sjukvård.