Helou, Khalil – Clinical significance of the Lemur Tyrosine Kinase 3 as a potential target for ovarian cancer treatment

Bakgrund

Vi har nyligen identifierat lemur-tyrosinkinase 3 (LMTK3) som ett specifikt sårbart behandlingsmål i tumörceller. I våra resultat från immunohistokemisk infärgning med LMTK3-antikroppar av 454 äggstockstumörer kunde vi påvisa korrelation mellan de tumörer som hade ett högre proteinuttryck av LMTK3 och en sämre patientöverlevnad. Behandling med LMTK3-specifika monoklonala antikroppar, siRNA och LMTK3BP, inducerade celldöd av både kemokänsliga och kemoresistenta äggstockscancerceller utan att påverka normala celler in vitro. Behandlingen visade sig vara både signifikant och tumörspecifik.

Beskrivning

Vi har valt att fokusera på äggstockscancer, ett område där det trots senaste årens revolutionerande behandlingsgenombrott fortfarande finns få effektiva terapier att tillgå. Vårt forskningssyfte är att identifiera ett nytt känsligt kandidatmål i cancerceller vars sårbarhet specifikt kan användas för utveckling av nya behandlingsstrategier. Våra studier har hitintills visat att LMTK3-inriktad behandling har stark potential för utveckling i detta målinriktade syfte. Med fortsatt positiva resultat kan vår forskning leda till utökade behandlingsmöjligheter och stor betydelse i ett sjukdomsområde med starkt behov av nya medicinska behandlingar.

Mål

Då uttryck av LMTK3 på olika vis gynnar tumörtillväxt är vårt huvudsyfte att utveckla en metod som blockerar detta cancerspecifika mål. Den tumörspecifika celldöd och minskade tumörtillväxten som erhålles av blockaden möjliggör en ny behandlingsväg. Genom att prekliniskt studera olika behandlingsalternativ i en ortotopisk äggstockscancerbaserad xenografsmodell kan effektivitet, säkerhet och dos av LMTK3-peptid(er) utvärderas. Ett gynnsamt studieutfall kommer kunna tillämpas inte bara vid äggstockscancer utan besitter även potential att i framtiden vidareutvecklas för behandling inom andra cancerformer med östrogen-receptorreglerad tillväxt.