Olsson, Rolf Ingemar – Enhancer-mediated gene gating driving cancer progression: A new target for therapeutic interventions

Bakgrund

Cancerstamceller finns i ofta små mängder i en primärtumör och undkommer ofta kemoterapi på grund av att de inte delar på sig särskit effektivt. Emellertid är sådana celler sannolikt ursprung till mera mogna men snabbt växande celler som tyvärr har förmågan att metastasera. Till yttermera visso kan metastaserande celler återgå till ett cancerstamcellstadium och på så vis undgå effekter av cancerbehandlingen. Eftersom detta kretslopp måste brytas för att cancer ska kunna botas, utgör principen för hur cancerstamceller övergår till snabbväxande celler som inte kan mogna vidare ett fokus i denna ansökan.

Beskrivning

Projektet utgår från två avgörande upptäckter från sökanden: i) en ny typ av reglering av arvsanlagens aktivitet där regulatoriska element i arvsmassan förmedlar transport av aktiva cancergener till cellkärnans porer för att därmed accelerera exporten av deras produkter och funktion, och ii) hur epigenetiska barriärer som definierar differentierade stadier förloras under canceromvandlingen med aktivering av arvsanlag som styr omogna stadier. Arbetsplanen går ut på att visa att denna aktivering helt eller delvis beror på den nya typen av reglering av genaktivitet, vilket redan stöds av preliminära data, i framför allt kolon- och bröstcancer.

Mål

Arbetsplanen anger en ny angreppsvinkel på hur cancerceller tillägnar sig en aggressiv tillväxtpotential. Genom att analysera den bakomliggande mekanismen till den nya typen av reglering av arvsanlagens aktivitet som jag upptäckt, är ambitionen dels att signifikant förbättra precisionen i diagnos av bröstcancerpatienter och dels att hitta nya vägar till behandlingsformer som specifikt angriper snabbväxande celler. Sökanden identifierat farmaka som inte bara effektivt motverkar den nya typen av reglering av aktivitet utan också redan är i kliniska prövningar, vilket skapar nya förutsättningar för optimering av behandlingen för cancerpatienter.