Katajisto, Pekka – Nisch-stamcell signalering i tumörutveckling

Pekka Katajisto
Karolinska institutet
2023
Finansieras med
3 750 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Vävnadernas funktion upprätthålls med hjälp av vävnadsstamceller. Vävnadsstamcellerna kan både bilda nya stamceller och funktionella celler, som ersätter döda celler. Eftersom ökad självförnyelse kan leda till uppkomsten av cancer, kontrolleras vävnadsstamcellernas aktivitet av flera signaler från den omliggande miljön, inklusive den omliggande bindvävnaden. Cancerstamceller kan utsöndra molekyler till sin omgivning som ger dem en fördel i tävlan mot normala celler då tumörer uppkommer. Genom att motverka dessa molekyler kunde man motverka uppkomsten av tumörer.

Beskrivning

I detta forskningsprogram påverkar vi faktorer i tarmstamcellernas normala omgivning, nischen, för att klargöra specifika molekylers roll i tidiga skeden av tumörutveckling och tumörtillväxt. Vi utreder om utsöndrandet av särskilda proteiner hjälper cancercellerna att fästa vid sin omgivning, vilket kunde ge cancercellerna en fördel i tidiga skeden av tumöruppkomst. Baserat på våra tidigare studier av hur normala stamceller kontrolleras ämnar vi dessutom utveckla strategier för att skydda friska vävnader under cancermedicinering som vanligtvis medför allvarliga biverkningar.

Mål

Vi kommer att utreda hur nischfaktorer som utsöndras av tarmcancerceller påverkar uppkomsten av tumörer. Vidare kommer vi att utreda hur nischaktorer som upprätthåller normal vävnadsförnyelse bidrar till uppkomsten av cancer. Nischfaktorer kan utgöra mindre riskfyllda mål för läkemedelsutveckling mot tumörer i och med att cellers inre faktorer, som ofta är gemensamma för friska och cancerceller, inte behöver påverkas. Vi hoppas kunna utveckla preventiva strategier för specifika ärftliga tarmcancersyndrom och utveckla metoder som hämmar skadliga biverkningar av läkemedel som används brett mot olika cancersjukdomar.