Thorén, Carl Fredrik – Identifying novel structures of importance for NK cell recognition of leukemia

Carl Fredrik Thorén
Göteborgs universitet
2023
Finansieras med
3 750 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

NK-celler är lymfocyter som kan känna igen och döda cancerceller. På senare år har försök gjorts att förstärka NK-cellers funktion och därigenom finna nya sätt att behandla patienter som har drabbats av cancer. Vi har lärt oss vilka receptorer som NK-celler använder och vi känner till många strukturer som de känner igen på cancercellerna. Men det finns ett undantag - vi vet inte vad den viktiga receptorn NKp46 känner igen på cancerceller. Genom experiment, där vi blockerar receptorn och således hindrar NK-cellen från att använda sig av NKp46, vet vi att den är viktig för att döda cancerceller men vi vet inte vad det är som NKp46 känner igen.

Beskrivning

Ett av målen med det här forskningsprojektet är därför att identifiera de strukturer som NKp46 känner igen på cancerceller. I det här projektet kommer vi att använda gensaxar för att plocka bort kända strukturer som NK-cellen känner igen på cancercellen. Detta leder till två saker – dels blir cancercellen mer motståndskraftig, dels blir avdödningen mer beroende av de kvarvarande strukturerna. Genom att metodiskt plocka bort ligand efter ligand kan vi alltså skapa en cancercell som bara kan dödas om NKp46 träffar på sin ligand. Med hjälp av dessa celler hoppas vi kunna identifiera den struktur som NK-celler känner igen på leukemiceller.

Mål

I projektets mer kliniska delar driver vi en en klinisk studie där vi undersöker om patienter med sjukdomen kronisk myeloisk leukemi skulle kunna behandlas med NK-cellsstimulerande behandling för att döda de sista kvarvarande cancercellerna och således bli botade från sin sjukdom.