Rolny, Charlotte – GENE EXPRESSION PROGRAMS GOVERNING TUMOR-ASSOCIATED MACROPHAGE IMMUNOSUPPRESSIVE AND PRO-METASTATIC FUNCTIONS

Bakgrund

Vårt immunsystem är livsviktigt för att kunna försvara oss mot invaderande mikroorganismer men kan också hamna i obalans under olika sjukdomstillstånd så som cancer. Makrofager är den dominerande immuncellen och kan utgöra så mycket som halva tumörmassan. Dessa celler kan tillägna sig såväl tumördrivande som tumörbegränsande egenskaper, beroende på olika signaler från omgivningen. Makrofager agerar som spindeln i nätet i tumören och dirigerar många olika celltyper bl.a. blodkärl och sk mördarceller (immunceller som kan döda tumörcellerna. Med anslag från cancerfonden vi hittat nya mekanismer som styr makrofagernas tumörframkallande förmåga.

Beskrivning

Även fast målriktad behandling för endokrin bröstcancer har ökat överlevnad av dessa patienter kraftigts så kommer hälften av dessa kvinnor få återfall under en 20-års period varav 10% av dessa kvinnor är under 50. Behovet att hitta nya kombinatoriska strategier är därför stort. Vi använder experimentell bröstcancermodeller i möss som är väl karakteriserade och liknar hur human bröstcancer. Vi använder även vävnad från bröstcancerpatienter för att visa att våra experimentella fynd har en klinisk relevans. På senare år har vi även visat relevans för tumörframkallande makrofager i sarkom, äggstockscancer och lungcancer.

Mål

Vi har visat visat när man skiftar balansen från tumörframkallande till tumörhämmande makrofager så dämpas tumörtillväxt och spridning till andra organ. Vi vet också från våra experimentella studier att det finns olika subtyper av tumörframkallande makrofager som påverkar olika tumörprocesser. Vårt mål är därför att identifiera målinriktade strategier för att stoppa ackumulering av tumörframkallande makrofager i tumören samtidigt som ansamling av tumörbegränsande makrofager främjas.