Sangfelt, Klas Olov – Ubiquitin Ligases as molecular targets sustaining genomic integrity and antitumor immunity

Bakgrund

Trots att vår arvsamma utsätts för förödande skador varje dag så är den genetiska informationen i vårt DNA förunderligt intakt. Upptäckter av bl a Tomas Lindahl som belönades med Nobelpriset 2015 förklarar hur DNA skyddas av speciella proteiner som kontinuerligt läser av och reparerar skador i DNA. Våra celler är särskilt utsatta för skador då DNA kopieras för att skapa två identiska DNA-kopior innan cellen delar sig. DNA lindas upp och små ömtåliga mikromaskiner som kallas replisomer aktiveras för att utföra kopieringsprogrammet vilket regleras av hundratals proteiner, bl a viktiga så kallade E3 enzymer.

Beskrivning

Vi studerar hur E3 enzymer påverkar cancercellers förmåga att överleva efter behandling med DNA skadande läkemedel (tex cytostatika). Projekten inriktar sig framförallt på cancersjukdomar med hög dödlighet och återfall där befintliga behandlingar är otillräckliga, bla svårbehandlade hjärntumörer, sympatiska nervsystemet, leukemier och aggressiva former av bröstcancer. Våra resultat visar att E3 enzymer fungerar som viktiga prognostiska och behandlingsprediktiva markörer, men framförallt även viktiga mål/targets för utveckling av nya läkemedel och läkemedelskombinationer.

Mål

Förhoppningen är att resultaten från dessa studier kan användas direkt vid riskbedömning och behandling men även leda till principiellt nya former av cancerdiagnostik och terapi. För att dessa mål skall uppfyllas behöver vi kartlägga i detalj de molekylära mekanismer som styr E3 enzymernas aktivitet i cancerceller. Flera E3 enzymer har visat sig vara speciellt attraktiva som molekylära måltavlor och vi bedömer att vår kunskap kring hur dessa enzymer styr protein-nedbrytning kommer att leda till att alltmer individanpassade cancerbehandlingar kan utvecklas i framtiden och att vi på sikt kan bota patienter med svårbehandlade cancerformer.