Ståhl, Bengt Stefan – Designing small affinity proteins for imaging and targeted therapy of cancer: development and preclinical validation

Bakgrund

Monoklonala antikroppar dominerar bland proteinläkemedlen mot cancer, och ett antal är godkända för behandling, men de är inte idealiska då de är stora med begränsad vävnadspenetration och dyra att producera. Dessutom är de mycket svåra att omforma så att de målsöker två cancermarkörer samtidigt, s.k. bispecifika, vilket utgör en viktig strategi i att skapa nya effektiva cancerläkemedel. Vi vill därför utveckla nästa generations proteinläkemedel baserade på de små bindarproteiner som utvecklats av de sökande; affibody-molekyler, med egenskaper som är ytterst lämpade för ändamålet.

Beskrivning

Vi vill utveckla nya målsökande proteinbaserade cancerläkemedel baserat på små bindarproteiner, affibodies. I första delprojektet är HER3 målprotein, och mycket goda resultat har hittills uppnåtts i tumörbärande möss. Vi vill nu koppla terapeutiska radioisotoper eller cellgifter direkt till HER3-bindaren vilket ökar dess cancerhämmande effekt. I de två andra projekten vill vi målsöka prostatacancer via PSMA-receptorn och ROR1-receptorn, som förekommer i många cancerformer, och utveckla proteinläkemedel baserat på radioterapi eller genom att koppla cellgift direkt till målsökaren. Målet är att visa terapeutisk effekt i tumörbärande möss.

Mål

En HER2-målsökande affibody som visat sig säker och effektiv vid bröstcancerdiagnostik i människa är nu i klinisk utvecklingsfas, vilket stödjer vår idé. Då vi har ett flertal affibodies som målsöker olika cancermarkörer, och som kan kopplas samman för att skapa målsökande ”tumörhämmare” för olika cancerformer så har vi anledning att vara optimistiska över vårt nya koncept. Lyckade resultat kan bidra till nya behandlingsformer av cancer med stor potential, vilket kan ge proteinläkemedel mot cancer till väsentligt lägre pris än dagens monoklonaler. Det skulle ge bindarproteinerna stor genomslagskraft inom läkemedelsforskning.