Eriksson, Leif Axel – Nya farmakologiska IRE1-inhibitorer för adjuvant behandling av glioblastoma multiforme

Bakgrund

Vi har under flera års tid studerat hur celler svarar på stress som bland annat uppkommer vid överproduktion av proteiner. Dessa behöver veckas för att anta sin naturliga 3-dimensionella form, vilket i stor utsträckning sker i cellernas endoplasmiska retikulum (ER). Vid överskott av proteiner, som är fallet i cancer-celler, behöver dessa tas om hand genom en mekanism som initieras av att proteinet IRE1 bildar dimerer. Dessa kan då klyva ett specifikt mRNA och aktivera stress-responsen. Blockeras IRE1 blir cellen mer känslig för t.ex. kemoterapi. I vår forskning utvecklar vi läkemedel som blockerar IRE1, som ett led i cancerbehandling.

Beskrivning

Arbetet fokuserar på den dödliga hjärntumören Glioblastoma Multiforme (GBM), som årligen drabbar 2-300 individer i Sverige. Dagens behandling av GBM innefattar en kombination av kirurgi, strålningsbehandling och kemoterapi, vilket tyvärr endast leder till en ökad livslängd med ca 15 månader efter diagnos. Vi utvecklar i vårt forskningsprojekt en substanser som kan ges intravenöst (dvs de passerar den s.k. blod-hjärn-barriären), och som gör tumörcellerna mycket mer känsliga för kemoterapi. Djurstudier har givit mycket goda resultat, och indikerar att GBM i princip kan botas helt, utan vare sig kirurgiska ingrepp eller strålningsbehandling.

Mål

Vår målsättning är med detta projekt att ha utvecklat och testat en första substans så den är redo att ingå i klinisk prövning. Vi kommer även arbeta parallellt med att ta fram nya substanser med en helt ny verkansmekanism, som i framtiden kan komma att ingå som en andra behandlingslinje om resistensutveckling noteras. Vi hoppas att vår forskning kan leda till en helt ny standardbehandling för denna aggressiva hjärntumör (och annan aggressiv cancer), med markant ökad livslängd och förbättrad livskvalitet för patienterna.