Bojmar, Linda Maria Ruth – Molecular and cellular characterization of the hepatic pre-metastatic niche in pancreatic cancer, and the role of extracellular vesicles as biomarkers of metastasis

Bakgrund

Metastasering orsakar de flesta cancer-relaterade dödsfall. Resektion för bukspottkörtelcancer utförs idag i botande syfte hos patienter med lokal sjukdom, men sjukdomen återkommer ofta, främst i levern, och därefter är överlevnaden vanligtvis kort. Hur tumörcellers koloniserar levern är bristfälligt förstådd, även om ökad kunskap tyder på att utväxt av en metastas är föregånget av bildandet av en pre-metastatisk nisch, vilket kräver rekrytering och aktivering av icke-carcinogena celltyper. Cirkulerande extracellulära vesiklar (exosomer) kan vara nyckelbudbärare mellan tumörceller och dess målorgan via horisontell överföring av information.

Beskrivning

Tumörceller producerar stora mängder av extracellulära vesiklar, som cirkulerar runt i blodbanan. Syftet med detta projekt är att validera pre-kliniska data som pekar på exosomers inducering av levermetastaser, samt att utöka och utvärdera utförda pilot-studier baserade vid Weill Cornell Medicine och Memorial Sloan Kettering Cancer Center, USA, för dessa nya prognostiska verktyg vid cancerspridning. Genom att profilera exosomer i perifert blod från patienter som genomgår resektion för bukspottkörtelcancer, och analysera pre-metastatisk levervävnad från dessa patienter, syftar våra studier till att öka förståelsen för levermetastasering.

Mål

Målet med projektet är att förstå betydelsen av den pre-metastatiska nischen, dvs. tidiga förändringar i distala organ vid en primär cancer (levern vid bukspottkörtelcancer), före spridning, samt dess roll vid olika metastaseringsmönster. Vidare syftar projektet till utvärdera relevansen av extracellulära vesiklar vid dessa processer samt analysera deras nytta i form av tidiga biomarkörer för spridning av cancer. Vi förväntar oss att dessa studier kommer att finna tidigare okända signalaxlar, vilka kan fungera som måltavlor för nya förebyggande terapier, samt utveckla analyser med syftet att tidigt identifiera och förhindra metastasering.