Crosetto, Nicola – Exploiting the 3D genome to target metastatic cancer

Bakgrund

De senaste två decennierna har antalet cancerpatienter som botas stadigt ökat tack vare tillgängligheten av riktade molekylära terapier och på senare tid, även immunterapier. Tyvärr ser det inte lika bra ut för patienter med metastaser, vilka i stort sett fortfarande är obotliga. Försök med att utveckla nya terapier har huvudsakligen varit fokuserat på så kallade drivande mutationer i välkända cancergener. Tyvärr utvecklas nästan alltid en terapiresistens som ett resultat av den höga nivån av genetisk heterogenitet hos tumörer. För att kunna rädda fler liv behövs det snarast ett paradigmskifte i hur vi behandlar metastatisk cancer.

Beskrivning

Vår hypotes är att sättet hur genomet är arrangerat i cellkärnan – det så-kallade 3D-genomet – förändras i metastaserande celler och driver deras aggressiva beteende. Vi tror också at metastaserande celler är dessutom mycket känsliga för ytterligare störningar i 3D genomet och därför kan vi utnyttja det i nya terapeutiska strategier. För att testa dessa hypoteser, i detta forskningsprojekt kommer vi att utveckla nya methoder för att kartlägga 3D-genomet och kromatinarrangemang av metastaserande cancerceller, med sikte på att identifiera faktorer som driver bildandet eller/och utvecklingen av cancermetastaser.

Mål

Som specialistläkare inom medicinsk onkologi, för mer än ett decennium sedan, tyckte jag att det var extremt frustrerande att inte kunna erbjuda några effektiva behandlingar till patienter med metastaser och det var det som drev mig till att bli forskare, med motivationen att en dag kunna hjälpa dessa patienter. Med detta forskningsprojekt syftar vi till att identifiera drivkrafter för cancermetastaser som kan fungera som nya terapeutiska mål. I slutänden, med denna forskning hoppas jag att jag kommer närmare min ursprungliga vision om att kunna bidra till att rädda många fler patienters liv än vad som är möjligt med nuvarande terapier.