Bryder, David George – Stem Cells, Aging and Aging Stem Cells: Implications for Leukemic Development

Bakgrund

Åldrande associerar med en dramatisk ökning av myeloida leukemier såsom myelodysplastisk syndrom och akut myeloisk leukemi. Vi har tidigare påvisat att blodstamceller förändras i samband med ålder, på så sätt att färre och färre stamcellskloner åläggs ett allt större ansvar över tid. Dessa resultat, kombinerat med kunskap om klonal hematopoes som händer i människa med ålder, utgör vår övergripande hypotes att en förändrad stamcellsfunktion med ålder inte bara kan kopplas till uppkomst av specifika leukemiformer, men också att en intakt stamcellsfunktion utgör en grundläggande mekanism för att förhindra uppkomst av leukemi.

Beskrivning

I vårt projekt vill vi studera de molekylära och cellulära mekanismer som ligger bakom den högre uppkomsten av myeloida leukemier i samband med ålder, med ett speciellt fokus på åldersförändringar i blodcellsbildande stamceller. Som en del av detta arbete vill vi applicera ett nytt cellodlingssystem tillsammans med molekylära analyser på singelcellnivå, för att studera hur stamceller utvecklas till mogna blodceller. Vi avser vidare att utveckla genetiska (djur) modeller som kan användas för pålitligt etablera samband mellan orsak och verkan och som kan återspegla de sjukdomsförlopp som associerar med utveckling av leukemi i människa.

Mål

Jag hoppas att vårt projekt kan leda till en ökad förståelse kring varför och hur blodstamceller förändras i samband med ålder. Denna kunskap utgör en förutsättning för att vi ska kunna återupprätta en (yngre) stamcellsfunktion i äldre individer, vilket vi ser som en attraktiv målsättning för att motverka åldersassocierade nedsättningar i blodcellsbildning och funktion. Det är vår förhoppning att detta också skulle kunna motverka uppkomsten av åldersassocierade leukemiformer såsom myelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi, vilka utgör två cancerformer med dålig prognos i de drabbade patienterna.