Frisan, Teresa – Microenvironment modulation by bacterial genotoxin-induced senescence in infection, inflammation and cancer

Bakgrund

Cancer utgör ett av de stora hälsoproblemen i vårt samhälle. Kunskap från medicinsk grundforskning har varit grundläggande för utveckling av preventiva åtgärder, behandlingar och förbättrad livskvalitet för patienter. Trots detta, är förståelsen av hur tumörinitiering regleras tämligen begränsad i de flesta fall. Bevis som visar att vissa bakterieinfektioner är förknippade med en ökad risk för tumörutveckling (t.ex. Helicobacter pylori och cancer i magsäcken) har öppnat nya vägar till att förstå mekanismerna för cancerutveckling. Detta område utgör idag en av tumörbiologins viktigaste forskningsfronter.

Beskrivning

Flera patogena bakterier producerar toxiner, så kallade genotoxiner, som orsakar DNA-skada på samma sätt som kända tumörframkallande agens, t ex joniserande strålning. I syfte att klarlägga den cancerframkallande potentialen hos denna toxiner i mag-tarmkanalen och lever-gallvägen kommer vi att: 1. Karaktärisera hur genotoxiner reglerar värden inflammatoriska hos friska individer på molekylär nivå; 2. Karaktärisera hur genotoxiner reglerar värdens immunsvar i en inflammatorisk eller tumörbenägen miljö; 3. Karaktärisera hur genotoxiner bidrar till cancer i bukspottkörteln.

Mål

Förstå om och under vilka förhållanden genotoxiner-producerande bakterier kan främja genomisk instabilitet, förändring av slemhinna och tumörinitiering / progression skapa förutsättningar för utveckling av nya typer av individanpassade sjukdomsförebyggande behandlingar.