Kreuger, Johan – Silenced by touch - how blebbing breast cancer cells sense and react to pressure

Bakgrund

Det finns ett starkt samband mellan cancer, inflammation och hög aktivitet av enzymet trombin som gör att risken för blodpropp ökar. Vi har upptäckt att enzymet trombin också kan få bröstcancerceller att uppvisa mycket intensivt blåsbildande (på engelska 'blebbing') vilket gör att de får ökad rörlighet vilket kan öka risk för metastasering. Vår ursprungshypotes (baserad på litteraturen) var att blåsbildande cancerceller som utsätts för beröring skulle röra sig ännu snabbare. Det hela visade sig dock vara tvärtom, då lätt beröring och aktivering av en mekanoreceptor (Piezo1) får cancercellerna att helt upphöra med blåsbildandet och bli stilla.

Beskrivning

Vår forskning är i huvudsak fokuserad på bröstcancer, men vi tittat också på myelomceller. Vi tror att vi är på väg att upptäcka en ny grundläggande mekanism som gör att vi kan förstå hur cancerceller som rör sig snabbt genom blåsbildning och så kallad amöboid cellmigration kan stoppas upp genom mekanisk stimulering. Vi har upptäckt att en mekanoreceptor som heter Piezo1 och som sitter i cellmembranet släpper in calcium i cancercellen då den utsätts för lätt beröring. Detta leder till att cancercellens cytoskelett ändrar form så att den blir stilla och slutar med blåsbildning, och vi utforskar nu i detalj vad som sker på molekylär nivå.

Mål

Vi hoppas att vår forskning kommer att leda fram till att man förstår mer om hur bröstcancerceller som befinner sig i inflammerad tumörvävnad rör på sig. Ökad kunskap om de mekanismer som styr hur cancerceller rör sig kan förhoppningsvis användas för att ta fram behandlingar som förhindrar detta och som kan minska risken för spridd cancer. Vi kommer i projektet att lära oss om hur blåsbildande cancerceller ser ut i detalj, och förhoppningsvis också hitta markörer som kan användas i diagnostiken. De experimentella modeller som vi tar fram kan fritt användas av andra cancerforskare för studier av mekanosignalering och hur cancerceller rör sig.