Ulvmar, Maria Helena – Untwining the molecular mediators in the tumor-vascular-immune cell interplay within the pre-metastatic and metastatic lymph node

Maria Helena Ulvmar
Uppsala universitet
2021
Finansieras med
2 400 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Lymfkörtlarna är immunologiska organ, som har en oerhört viktig roll för det adaptiva immunsvar som kan skydda oss mot cancer. För flera tumörtyper, t.ex. bröstcancer, finns ett starkt kliniskt samband mellan att tumörceller har spridit sig (metastaserat) till lymfkörtlarna och en sämre prognos för patienten. Trots detta, saknas fortfarande grundläggande kunskaper om hur och varför lymfkörtelns funktion förändras vid cancersjukdom, hur detta i sin tur påverkar immunsvaret mot cancern och förmågan att svara på immunterapi. Genom vår forskning vill vi bidra till att åtgärda denna kunskapsbrist.

Beskrivning

I det här projektet kommer vi utvärdera hur förändringar i lymfkörtlarnas kärl vid cancer kan påverka spridning av tumörceller till lymfkörtlarna, immunsvaret mot cancern och svaret på immunterapi. Vi har visat att lymfkärlen i lymfkörtlarna skiljer sig från lymfkärl i andra organ genom ett unikt uttryck av gener som är viktiga för att immunceller skall kunna rekryteras och aktiveras på rätt sätt. I vår forskning kombinerar vi studier av avancerade experimentella modeller, där vi med hög precision kan utvärdera funktionerna av enskilda gener i kärlen, med att analysera lymfkörtlar från bröstcancerpatienter.

Mål

Med vår forskning vill vi få kunskap om hur lymfkörtlarnas funktion förändras vid cancersjukdom och hur dess vaskulatur bidrar till kroppens immunfunktion. Detta kommer bidra till nya och viktiga grundläggande insikter om hur cancer kan påverka kroppens immunförsvar. På längre sikt kan vår forskning leda till identifiering av målmolekyler för nya komplementära immunterapeutiska behandlingsstrategier, som kan motverka att tumörceller undkommer immunförsvaret och sprider sig vidare i kroppen. Resultaten kan även bidra till nya biomarkörer för att bättre prediktion av sjukdomsprogression och för val av behandlingsstrategi hos cancerpatienter.