Dumanski, Jan Piotr – Functional consequences of mosaic loss of chromosome Y to immune-surveillance and risk of cancer development

Bakgrund

Kvinnor och män har olika uppsättningar av könskromosomer; kvinnor har två X och män har en X och en Y-kromosom. Det är också känt att män har en kortare förväntad livslängd jämfört med kvinnor, men de underliggande mekanismerna är inte kartlagda. Vi har nyligen upptäckt att förvärvad förlust av kromosom Y (engelska – acquired Loss Of chromosome Y; förkortat som LOY) i normala blodceller hos vuxna eller åldrande män är förenat med: a) kortare överlevnad och en risk för att utveckla cancer i många olika organ i kroppen; b) förhöjd risk att drabbas av Alzheimers sjukdom; och c) att rökning är starkt associerad med och orsakar LOY.

Beskrivning

Vi antar att LOY är en orsakande faktor bakom utveckling av cancer. Vi antar också att LOY stör immunsystemets övervakning av vävnader, vilket är en viktig funktion för att eliminera cancerceller i kroppen. Det övergripande målet är att förstå de underliggande molekylära mekanismerna bakom effekten av LOY. Vi syftar till att påvisa att LOY är en biomarkör for prediktion av cancer, genom studier av enstaka celler och sorterade celler i blod samt i primärtumörer och levermetastaser från koloncancer. Vi syftar också till att identifiera undergruppen (eller undergrupperna) av immunceller som främst är ansvariga för den ökade sjukdomsrisken.

Mål

Vi vill utveckla möjligheterna att använda LOY som biomarkör för att bedöma risken att drabbas av cancer. Vi förväntar oss att bevisa att LOY hos män har en stark effekt på risken att utveckla cancer, och genom att förstå mekanismerna bakom detta hoppas vi kunna utveckla behandling riktad mot denna påverkan. Vi ser framför oss att inom 5- 15 år kommer alla vuxna män att kunna dra nytta av LOY-statusanalys. Eftersom män i genomsnitt lever kortare och har en högre risk att utveckla cancer, räknar vi med att våra resultat i framtiden kommer att leda till lägre dödlighet bland män som ingår i LOY-testprogram.