Jemth, Per Johan Lennart – Targeting human papillomavirus E6 and E7 by CRISPR/Cas9 to stop cervical cancer

Bakgrund

Livmoderhalscancer kan uppstå när en kvinna infekterats av så kallad högrisk- papillomavirus. Varje år konstateras ca en halv miljon nya fall av denna cancer, och drygt 200 000 kvinnor dör till följd av den. Det finns för närvarande inga effektiva läkemedel som kan motverka uppkomsten av livmoderhalscancer till följd av papillomavirusinfektion. Orsakerna till varför denna infektion ger cancer börjar klarna, och därmed öppnas möjligheter för design av nya läkemedel. Detta projekt riktar in sig på två speciella “måltavlor” för behandling av livmoderhalscancer: två proteiner som produceras av papillomaviruset och som kallas E6 och E7.

Beskrivning

Efter att papillomaviruset infekterat en cell producerar viruset proteiner som på olika sätt tjänar dess syften. Två av dessa proteiner heter alltså E6 och E7 och båda är inblandade i processen när en frisk cell blir en cancercell. E6-proteinet slår bland annat ut cellens främste anticancerriddare, p53, men också andra proteiner. Cancercellen är helt beroende av fungerande E6 och E7-protein för sin överlevnad; om dessa kan stoppas så dör cancercellen. Vi har tidigare utvecklat en metod för att föra in ett protein i cellen som potentiellt kan hämma E6. Nu vill vi använda ett annat protein, ett enzym som klipper sönder generna för E6 och E7.

Mål

Det långsiktiga målet med detta projekt är att utveckla ett proteinläkemedel för att bekämpa cancer orsakad av papillomavirus, främst livmoderhalscancer. Vi vill utveckla en metod där "enzymläkemedlet" förs in i cancercellen med hjälp av ett speciellt virus. Väl inne i cellen klipper enzymet sönder genen för E6 och/eller E7. Eftersom E6 och E7 då inte längre kan produceras kommer cancercellen att dö. Ett tänkbart scenario är att denna metod används i samband med operation för att avlägsna de eventuellt kvarvarande cancercellerna.