Yuan, Joan – On how neonatal determinants influence the incidence of B cell malignancies later in life

Bakgrund

B-celler är vita blodkroppar som producerar antikroppar i vårt immunsystem. Antikroppar binder till kroppsfrämmande ämnen och är avgörande i kampen mot bakterie- och virusinfektioner. B-celler kan ge upphov till olika cancertyper med distinkt morfologi och sjukdomsförlopp. Detta är bevis på att B-cellscancer uppstår från olika subtyper av friska B-celler. Trots detta välkända faktum är den exakta identiteten för cancerinitierande celler fortfarande oklar för många typer av B-cellscancer. Ett hinder för forskningsfältet är bristen på verktyg och djurmodeller som tydligt kan urskilja det cellulära ursprunget av B cellssjukdomar.

Beskrivning

Vi har under senare år genererat en musmodell som möjliggör permanent inmärkning av B-celler baserat på när dem först utvecklas, något vi kallar för ’tidsstämpling'. Våra resultat visar på att aktiva antikroppsproducerande celler hos vuxna möss består av ovanligt långlivade celler som främst uppkommer under de första två veckorna efter födsel. Immunsystemet hos nyfödda är speciellt utformat för att klara av den unika utmaningen att mogna ut samtidigt som den utsätts för stora mikrobiella påtryckningar. Min hypotes är att livets första B-celler är utrustade med unika egenskaper som kan innebära förhöjd risk för cancerutveckling senare i livet.

Mål

Tidsstämpling skapar en unik möjlighet att undersöka det cellulära ursprunget för olika typer av B-cellscancer. Vi syftar till att bestämma tidsfönstret under vilket cancerinitierande celler först uppkommer samt hur det påverkas av genetiska och miljöfaktorer unika för den nyfödda perioden. Vi kommer att tidsstämpla cancerceller i musmodeller för kronisk lymfocytisk leukemi och multipelt myelom som främst drabbar äldre, samt akut lymfoblastisk leukemi som oftast drabbar barn. Dessa studier kommer att ge insikt i hur neonatala faktorer kan forma vårt livslånga antikroppsförsvar samt predisponering för B cellscancer senare i livet.