Schüler, Herwig – Inhibition of PARP10: Functional consequences and application in acute myeloid leukemia (AML)

Bakgrund

Majoriteten av alla läkemedel, såsom cytostatika och målinriktade läkemedel, är enzyminhibitorer – de blockerar ett enzym i våra kroppar med syfte att döda cancerceller. PARP-hämmare är en ung klass av läkemedel, som används idag endast för behandling av s.k. BRCA-negativa bröst- och ovarialcancrar. Vi har tidigare visat att dagens PARP-hämmare verkar brett – de hämmar de flesta av våra 17 olika PARP-enzymer. Vi tror att detta begränsar medlens effektivitet och leder till oönskade biverkningar. Men detta innebär att PARP-inhibitorer som klass fortfarande har enormt potential. Vår forskning går ut på att förbereda målinriktade PARP-hämmare.

Beskrivning

Forskare i USA har nyligen mha CRISPR/Cas9 teknik visat att leukemiceller av typ AML är beroende av flera PARP-enzymer för sin överlevnad. Vi vill testa våra målinriktade PARP-hämmare i leukemiceller för att se om vi kan döda AML-celler utan att påverka friska celler, genom att blockera endast ett av PARP-enzymerna. Första resultat visar att PARP10 kan vara ett lämpligt läkemedelsmål och därför vill vi även bidra till ökad kunskap om enzymet PARP10 fungerar. Om vi förstår hur dess aktivitet och verkansort i cellen, så kan vi bättre uppskatta risken med dess hämning och utforma tryggare, mer effektiva behandlingar.

Mål

Om vi vill utveckla individanpassade, målinriktade terapier, måste vi förstå våra cellers enzymer till minsta detalj. Vårt arbete är ett steg mot denna nivå av kunskap. Vår forskning är även en förutsättning för att kunna identifiera en form av AML som svarar på behandling med PARP-hämmare. Om vi lyckas med det, kommer vi även ha visat att smalare, målinriktade PARP-hämmare kan användas mot fler cancerformer än vad är lämpligt med dagens PARP-hämmare. Det skulle utstaka en väg framåt för utveckling av denna klass av läkemedel.