Widengren, Per Nils Jerker – Selektiv protein-release och härbärgering i trombocyter vid cancersjukdom studerade med ultrahögupplösande fluorescensmikroskopi - från påverkan av enskilda tumörceller till effekter i patientprover.

Bakgrund

Allt fler studier under senare år indikerar att tidig cancersjukdom och metastasering kan avspegla sig i blodplättarnas protein-innehåll, och att blodplättarna själva har en viktig roll i sjukdomsförloppet genom att avge proteiner som stimulerar tumörtillväxten. I studier på bl.a. möss har förändringar i blodplättarnas protein-innehåll kunnat påvisas långt innan några andra tecken på tumörsjukdom gett sig till känna. Mekanismerna för hur blodplättarna specifikt kan avge tillväxt-stimulerande proteiner till cancertumörerna är dock i stor utsträckning oklara. Detta kan nu studeras på ett unikt sätt med ny högupplösande fluorescensmikroskopi.

Beskrivning

Ultra-högupplösande fluorescensmikroskopi har på senare år genomgått en remarkabel utveckling. Med fluorescerande antikroppar, som binder till proteinerna ifråga, har vi visat att man med denna mikroskopi kan analysera förekomst och fördelning av specifika proteiner i enstaka blodplättar. Vi har nyligen även visat att enskilda tumörceller kan påverka blodplättars proteinhantering och avser nu att studera om sådana effekter också kan påvisas i patientprover. Vi vill närmare studera mekanismerna för hur blodplättar kan förse tumörer med proteiner som ökar deras tillväxt och metastaserande förmåga, och vad som styr blodplättarna till detta.

Mål

Om vi kan påvisa, analysera och förstå mekanismerna bakom blodplättarnas roll i cancerutveckling kan det leda till nya möjligheter att behandla cancer. Kunskap om hur blodplättar tar upp och avger proteiner i närvaro/frånvaro av cancersjukdom kan ligga till grund för nya behandlingsmetoder, som slår ut eller undertrycker blodplättarnas roll i sjukdomsförloppet, och därmed bromsar cancerutvecklingen. Då proteinfördelningen i blodplättar verkar kunna avspegla förekomst och aktivitet hos cancersjukdom skulle högupplöst mikroskopi på enkla blodprov potentiellt kunna ligga till grund för ny cancerdiagnostik och uppföljning av cancerbehandlingar.