Uncoupling cellular and molecular mechanisms of intestinal regeneration and tumorigenesis

Eduardo Javier Villablanca Bradanovic
Karolinska institutet
2020
Finansieras med
2 400 000 kr
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Vår kropp utsätts ständigt för en föränderlig miljö som kan leda till vävnadsskador. Bildning av ny vävnad är avgörande för att bibehålla hälsan. Faktum är att förändringar i kapaciteten att bilda ny vävnad är kopplat med flera sjukdomstillstånd, såsom inflammatorisk tarmsjukdom. De molekylära signalvägar som leder till regenerering och tumörutveckling är delvis de samma, vilket gör det svårt att stimulera regenerering utan att öka risken för tumörutveckling. Följaktligen skulle identifieringen av signalvägar för vävnadsnybildning som är frånkopplade från tumörutvecklingsvägar kunna ge nya terapeutiska strategier utan risk för tumörutveckling

Beskrivning

För att frånkoppla processerna för vävnadsregenerering och tumörutveckling planerar vi att utnyttja kompetenser inom området för tarmrvävnadsnybildning och kolorektal cancerutveckling. Vi kommer att använda flera forskningsmetoder, såsom transkriptomisk analys, ex-vivo "mini-tarm" -organoidkulturer och translationell forskning. Experimentella modeller kommer särskilt att använda för att jämföra den transkriptomiska profilen hos tarmepitelceller under vävnadsnybildning och tumörutveckling för att identifiera separata molekylära vägar.

Mål

Vårt huvudsyfte är att ge väsentliga insikter i de olika mekanismerna för vävnadsnybildning och tumörutveckling. Detta skulle sedan kunna bidra till utvecklingen av nya behandlingsstrategier för att stimulera vävnadsnybildning i tarmen utan att öka risken för tarmcancer. Därför är vårt slutliga mål att identifiera och validera nya behandlingsmål för att öka vävnadsnybildning hos bla IBD patienter utan att riskera utveckling av kolorektal cancer.