Dissecting the multicoding capacity of oncogenes to improve precision therapy

Bakgrund

Många av de gener som är viktiga i cancer innehåller också korta, icke proteinkodande gener som kan samverka med sin värdgen för att driva tumörutveckling. Den här typen av samverkan är något som man hittills i stor utsträckning har förbisett inom cancerforskningen. För att åstadkomma effektiv behandling av en tumör är det alltså möjligt att man måste kombinera läkemedel som riktar sig både mot proteinet och mot det ickekodande RNA:t. Som modell för detta arbetar vi med genen för HER2, ett protein som fungerar som tillväxtfaktorreceptor och som används som mål för behandling av bröstcancer

Beskrivning

Varje år drabbas cirka 3000 svenska kvinnor av så kallad HER2-positiv bröstcancer, en typ av bröstcancer där tumören har högt uttryck av proteinet HER2. För dessa patienter finns det specifik behandling med läkemedel som riktar sig mot just HER2, men i mer än hälften av fallen svarar tumören tyvärr inte på behandlingen eller så blir den resistent efter ett tag. Vår forskning visar att nyckeln till en effektivare behandling för HER2-positiv bröstcancer kan finnas dold i de delar av HER2-genen som inte kodar för själva proteinet.

Mål

Vi har tidigare upptäckt att den gen som kodar för HER2-proteinet också innehåller genen för ett så kallat mikroRNA, mir-4728. MikroRNA bidrar till att styra vad som händer i en cell genom att reglera vilka proteiner som tillverkas. I vår fortsatta forskning vill vi därför utveckla nya läkemedel som kan användas som tilläggsbehandling för att effektivt blockera både HER2 och mir-4728 i kvinnor med HER2-positiv bröstcancer. Eftersom överuttryck av HER2 och mir-4728 också förekommer i andra cancerformer hoppas vi också att vår forskning kan leda till bredare terapeutisk användning av dessa läkemedel.