GABPA, som normalt krävs för telomerasaktivering, kan även ha hämmande effekter på cancerprogression och metastasering i urinblåsecancer och njurcancer

Bakgrund

Telomerasaktivering via induktion av dess katalytiska enhet (telomeras omvänt transkriptas, TERT) krävs för transformering av humana celler. Hotspot-mutationer av TERT promotorn har visat sig främja TERT uttryck i cancer. Man har vidare kunnat konstatera att en transkriptionsfaktor ur ETS-familjen, GABPA, binder till den muterade TERT promotorn vilket främjar uttrycket av TERT. Under en längre tid har man ansett att GABPA agerar som en onkogen faktor i bröstcancer, prostatacancer samt även i glioblastom. Våra preliminära data visar dock att GABPA kan fungera som en tumörsuppressor i urinblåsecancer (UC) och njurcellscancer (NCC).

Beskrivning

Projektet avser att studera rollen av GABPA i UC och NCC. Med hjälp av cancercellinjer, musmodeller, tumörprover från patienter samt data från The Cancer Genome Atlas (TCGA), kommer jag att behandla följande: vilken effekt har GABPA på cellproliferation, celldifferentiering, metastasering och andra bakomliggande mekanismer i (i) UC eller i (ii) NCC? (iii) vad är konsekvensen av samspelet mellan GABPA-medierad telomerasaktivering och andra effekter. (iv) vilka kliniska konsekvenser: utreda om GABPA kan fungera som prognostisk faktor och terapeutiskt mål i UC och NCC.

Mål

GABPA anses vara en onkogen faktor, som tillsammans med dess roll i aktivering av muterade TERT promotorer, har inspirerat forskare till att föreslå GABPA som terapeutiskt mål vid cancerbehandling. Våra preliminära data från studier av UC och NCC tyder på att GABPA har hämmande effekter på cellproliferation och invasion. Då det spekuleras i att på terapeutiskt väg hämma GABPA, alltså den samma molekyl som i våra studier visat sig hämma cellproliferation och invasivitet i UC och NCC, anser jag det ytterst nödvändigt att noggrant beskriva hela spektrumet av effekter/funktioner som GABPA utövar i UC och NCC.