Epithelial stem cell heterogeneity and cancer

Maria Kristina Genander
Karolinska institutet
2020
Finansieras med
1 800 000 kr
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Bildandet av en tumör sker med hjälp av processer som liknar de som krävs för att bilda nya vävnader under en organisms utveckling. En vävnad består att ett flertal celltyper med specifika funktioner vilka bildas från stamceller. Analogt med de stamceller som finns i normala vävnader finns i (skiv)epitelcancer en grupp av celler som har förmåga att återskapa en hel tumör. Dessa celler kallas för tumörinitierande celler, eller cancerstamceller. Cancerstamceller kan inte bara uppstå genom mutationer i normala stamceller, utan de använder sig också av processer etablerade av vanliga stamceller under vävnadens utveckling.

Beskrivning

Det här projektet har flera delar som alla syftar till att förstå hur stamceller i frisk hud och matstrupe fungerar för att kunna förstå uppkomsten av skivepitelcancer i dessa vävnader. Vi kommer studera proteiner som finns i normala hudstamceller samt cancerstamceller i skivepitelcancer. Vi tror att detaljerad kunskap om dessa proteiner kan leda till förståelse av hur cancer utvecklas i huden. Utöver detta kommer vi karakterisera funktionella olikheter mellan stamceller i matstrupen. Vi tror att dessa olikheter är viktiga för att bibehålla en fungerande matstrupe, samt att vissa av de normala stamcellerna kan ge upphov till matstrupscancer.

Mål

Målet med den här forskningen är att öka vår förståelse för de mekanismer som används av normala stamceller för att generera specialiserade vävnadsceller, samt hur dessa mekanismer utnyttjas eller förändras i cancerstamceller. Vi vill även kartlägga skillnader inom till synes likartade normala stamceller för att på så sätt bättre förstå hur cancer kan uppstå. Det slutgiltiga målet är att kunna definiera nya och bättre behandlingsstrategier för patienter med skivepitelcancer.