Lindh, Olof Magnus – Impact of virus genome integration for liver cancer and production of HBsAg in chronic hepatitis B

Bakgrund

HBV-infektion är mycket vanlig i Asien och Afrika, och orsakar levercancer genom att inducera kronisk inflammation och genom att integrera sitt genom i mänskligt DNA i leverceller. Sådan integration har också betydelse för förekomst i blodet av ytproteinet HBsAg som påverkar infektionsförlopp och diagnostik. Cirka 5% av dem med HBV-infektion har även infektion med HDV vilket behöver ytproteinet från HBV för att spridas. HDV orsakar oftare levercancer jämfört med enbart HBV. Det behövs ökad kunskap om hur HBV och HDV orsakar cancer, bättre metoder för att identifiera dem med hög cancerrisk och bättre metoder för att upptäcka cancer tidigt.

Beskrivning

Vi ska studera i hur många positioner i humana genomet integrationer förekommer för att bättre förstå hur HBV orsakar cancer. Vi ska studera integrationers betydelse för HBsAg-förekomst i blodet, ett virusprotein som hämmar immunsvaret mot HBV och är den viktigaste diagnostiska markören för hepatit B. Vi ska med en egenutvecklad metod försöka påvisa cellfritt DNA som har läckt ut i blodet från levercancerceller med integrationer för att tidigare hitta HBV-orsakad cancer Vi ska även studera levervävnad från patienter med samtidig infektion med HBV och HDV för att bättre förstå hur de interagerar och varför HDV inducerar mer inflammation.

Mål

Genom studier om hur hur många olika positioner i det mänskliga genomet som påverkas av integration av HBV-DNA hoppas vi öka förståelsen för den höga cancerrisken vid HBV-infektion. Vi hoppas också förklara hur integrationer förklarar varför nivån av ytantigenet HBsAg ligger kvar på en hög nivå under antiviral behandling. Vi hoppas kunna påvisa cellfritt DNA i blodet som ett sätt att tidigare upptäcka HBV-orsakad cancer. Slutligen vill vi öka kunskapen om samspelet mellan HBV och HDV för att bättre förstå hur HDV orsakar leverskada, vilket kan ha betydelse för strategier för behandling av HDV.