Hellstrand, Kristoffer – Immunotherapy for relapse prevention in nucleophosmin-mutated acute myeloid leukemia

Bakgrund

Projektet, som erhållit stöd från Cancerfonden i >30 år, startade med upptäckten att vissa vita blodkroppar (monocyter/makrofager) inaktiverar kroppens försvar mot blodcancerceller och att en kroppsegen substans, histamin, återställer immunförsvarets förmåga att avlägsna blodcancerceller. Studierna kom att omfatta kliniska prövningar vid mitten av 1990-talet. Större kontrollerade studier (i Sverige och 9 andra länder) bekräftade att behandling med histamin förebygger återfall vid en allvarlig form av blodcancer, akut myeloisk leukemi med lindriga eller måttliga biverkningar. Behandlingen var särskilt effektiv hos yngre vuxna (<60 år).

Beskrivning

Akut myeloisk leukemi drabbar främst äldre vuxna men förekommer i alla åldersgrupper (400 fall/år i Sverige). Den vanligaste inledande behandlingen är cellgifter som oftast gör att blodcancerceller försvinner. Sjukdomen kommer dock ofta tillbaka och är då svårbehandlad. Immunterapi med histamin minskar risken för återfall, särskilt vid en vanlig form av AML (NPM1c-AML). Vår grupp vill förbättra immunterapi med histamin vid AML genom att identifiera mer effektiva substanser. Vi vill parallellt försöka förstå varför histamin är verksamt vid vissa former av blodcancer och utvärdera behandling med histamin även till äldre patienter med NPM1c-AML.

Mål

Stöd från fonden ger oss ökad möjlighet att formulera alternativ behandling med målet att förhindra återfall i AML. Vi vill förstå vilka former av AML som svarar gynnsamt på immunterapi men även klargöra vilka patientgrupper som inte förväntas ha nytta av sådan behandling. De laboratorieförsök som planeras kan bidra till förståelse för varför vissa former av AML reagerar med immunsystemets celler, vilket är avgörande för utveckling av immunterapi. De planerade försöken omfattande analys av förstadier till blodcancerceller (stamceller) kan därtill ge information om strukturer på dessa celler som gör dem känsliga för t ex antikroppar.