Moustakas, Aristidis – Cellular plasticity in human carcinomas

Bakgrund

Transforming growth factor β (TGFβ) och bone morphogenetic protein (BMP) är signalproteiner som fungerar i normala embryon och hjälper till att upprätthålla kroppens fysiologi hos vuxna. Dessa proteiner aktiveras abnormt i nästan alla cancerformer och främjar tumörprogression och metastas på sätt som vi inte fullt ut förstår. TGFβs funktion i cancer är beroende av tumörtypen och sjukdomsstadiet. Komplexiteten i funktionerna hos dessa signalvägar i cancer utgör en betydande barriär för en produktiv terapeutisk exploatering av den grundläggande kunskapen som cancerbiologin har ackumulerat, så att den kan gynna cancerpatienter direkt.

Beskrivning

Vårt projekt syftar till att karakterisera viktiga aspekter av TGFβ- och BMP-signalering som påverkar heterogeniteten hos tumörcellfenotyper och deras plasticitet. Plasticitet avser förmågan hos tumörceller att genereras av stamceller och förmågan hos tumörceller att generera stamceller med ny potential som hjälper till att främja sjukdomens progression. Av dessa anledningar länkar tumörplasticitet inducerad av TGFβ alltid till aktivering av invasion och metastas. Invasion och metastas är en av de fjorton grundläggande kännetecknen för cancer som fortfarande är mindre utforskade.

Mål

Sammanfattningsvis genererar vårt projekt nya molekylära mekanismer som bidrar till cancerutveckling och förbereder ett användbart system för screening av kemikalier som kan hämma plasticiteten och livskraften hos identifierade tumörcelltyper inuti patient avleda 3D-kulturer kända som tumöroider (tumör-organoider). Samtidigt projekt ska leverera RNA och protein-baserad diagnostiska verktyg som ska hjälpa kliniker/patologer påvisa rara celltyp (t.ex. cancerstamceller) i tumören som ska bidra med bättre verktyg att diagnostisera metastas.