Baranello, Laura – How MYC drives transcriptional amplification via regulation of DNA topology

Bakgrund

Cancer är en biologiskt komplex sjukdom och är idag en av de vanligaste dödsorsakerna. Blockering av topoisomeras-enzymer är en av hörnstenarna i nutida cancerbehandling, och används mot flera vanliga tumörtyper. Trots deras goda anticancereffekt begränsas deras användning av toxiska effekter på friska celler. Att utveckla nya topoisomeras-inhibitorer som enbart hämmar tumörceller är därför av stor betydelse, men för att nå detta mål krävs fördjupad kunskap om de mekanismer som reglerar topoisomerasernas cellulära aktivitet.

Beskrivning

Detta projekt ämnar definiera de molekylära mekanismer som reglerar topoisomerasernas roll i RNA-transkription. Mina tidigare studier visar att oncoproteinet MYC interagerar med topoisomeraser i ett så kallat topisomkomplex (topoisomen), vilket stimulerar topoisomerasernas aktivitet, och därigenom snabb cellulär tillväxt. MYC bildar topoisomen endast när den är överuttryckt, dvs i cancerceller. Våra fynd gör topoisomen till en attraktiv kandidat för utveckling av läkemedel som inriktar sig på topoisomerasernas aktivering i MYC -beroende tumörer.

Mål

Genom att använda biokemisk analys, sekvenseringsmetoder och drog-screening, kommer jag att karaktärisera hur MYC reglerar topoisomeraser och identifiera läkemedel som inriktar sig på MYC/TOPsamspelet. Baserat på min bakgrund inom cancerforskning, övertygande preliminärdata, och starka samarbeten förutspår jag att detta projekt har hög potential och genomförbarhet. Arbetet kommer att leda till identifiering av en ny strategi för skonsammare cancerbehandlingar som kan tillämpas i framtida kliniska prövningar för att förbättra livskvalitet hos cancerpatienter.