Treuter, Eckardt – Role of epigenetic monocyte alterations in linking inflammatory type 2 diabetes and cancer via tumor-associated macrophages

Bakgrund

Epigenetiska förändringar spelar en avgörande roll i utvecklingen av cancer och antas vara en orsak till ökad cancerrisk vid metabola sjukdomar såsom fetma, hjärt-kärlsjukdomar och typ 2-diabetes. Epigenetik betyder "ovanpå genetiken" och handlar om modifieringar av arvsmassan som inte ändrar DNA-sekvensen i genomet. Dessa modifieringar bestämmer när och var gener är på- eller avslagna och kan utgöra en del av ett epigenetiskt minne som påverkar cellernas funktion i sjukdomsprocesser. Troligtvis är epigenetiska skillnader en orsak till att enskilda människor har olika risk att utveckla cancer i samband med metabola sjukdomar.

Beskrivning

Även om det är väl etablerat att typ 2-diabetes ökar risken för cancer, är de underliggande mekanismerna fortfarande oklara. Med detta projekt syftar vi till att identifiera epigenetiska förändringar som potentiellt kopplar typ 2-diabetes till cancer, särskilt bukspottkörtelcancer. Vår hypotes är att epigenetiska förändringar i monocyter påverkar programmeringen av tumörassocierade makrofager, immunceller som främjar tumörutveckling, progression och metastasering. Vi kommer att testa om denna process är reversibel genom att använda metoder som omprogrammerar tumörassocierade makrofager från immunosuppressiva till anti-tumöregenskaper.

Mål

Vi hoppas kunna identifiera nya molekylära och epigenetiska mekanismer som verkar i tumörassocierade makrofager vid bukspottkörtelcancer och troligtvis även i flera andra cancerformer. Även om våra studier är prekliniska och inriktade på mekanismer, hoppas vi att de kommer att stimulera den kliniska användningen av avancerade metoder inom genomik och epigenomik för att utveckla nya terapier mot cancer. Vi tror att dessa metoder har potential att manipulera och omprogrammera tumörassocierade makrofager för att främja antitumorigena egenskaper.