Cantu, Claudio – DISCOVERING HOW ABERRANT WNT SIGNALING DRIVES METASTATIC COLORECTAL CANCER TO DISTINGUISH CANCER FROM NORMAL CELLS

Bakgrund

Kolorektalcancer (CRC) är den tredje vanligaste orsaken till cancerdödlighet. Trots den senaste tidens framsteg inom diagnostik och behandling är CRC fortfarande en enorm klinisk utmaning, även i Sverige. Mer än 90 % av alla CRC-fall beror på mutationer i gener som aktiverar en cellkommunikationsmekanism som kallas Wnt-signalering. I tumörceller främjar Wnt-signalering okontrollerad celltillväxt och metastaser. Wnt-signalering är därför ett primärt mål för cancerbehandling. Wnt-signalering spelar dock även en central roll i tarmens normala funktioner. Den stora utmaningen är därför hur Wnt-signalering ska kunna dämpas utan allvarliga följder.

Beskrivning

TBX3 verkar inte vara normalt närvarande i friska celler i tarmen utan att driva aggressivt metastaserande beteende av CRC. Vi genererar kraftfulla teknologier för att upptäcka funktionen av Wnt-signalering och TBX3 i aggressiv CRC, och vi kommer att tillämpa dessa teknologier på stora kohorter av CRC-biopsier och jämföra dem med friska vävnader. Vi kommer att kunna upptäcka nya markörer för diagnos av aggressiv CRC, och kanske identifiera nya mål som, om de hämmas, inte kommer att påverka normala vävnader. Dessa strategier och mål kan en dag vara tillämpliga på andra cancerformer där Wnt-signalering och TBX3 spelar en roll.

Mål

Vårt projekt kommer att bidra med viktig kunskap om hur cancerceller skiljer sig från sin friska motsvarighet. Dessutom hoppas vi kunna avslöja tidigare försummade biomarkörer för CRC. Detta skulle leda till tidigare och mer exakt diagnos, och förbättra patientens prognos baserat på nuvarande tillgängliga behandlingar. Ännu viktigare är att den kunskap som genereras kommer att avslöja nya proteiner och mekanismer och deras potential som terapeutiska mål. Genom att upptäcka skillnaderna bakom normala celler och cancerceller i tarmen kan vi faktiskt öppna ett terapeutiskt fönster där CRC kan botas.