Wagner, Arnika Beate Kathleen – Identification and Elucidation of druggable targets to increase NK cells functions against Cancer

Bakgrund

Den senaste tidens framgångar inom immunterapi har stimulerat utvecklingen av nya terapeutiska strategier där NK-celler används mot cancer. NK-celler bekämpar cancer antingen genom att direkt döda maligna celler eller genom att producera cytokiner, som varnar resten av immunsystemet för hotet från cancern. Små molekyler som specifikt riktar sig mot immunceller utgör en ny metod för cancerbehandling och erbjuder fördelar som förbättrade farmakokinetiska egenskaper t.ex. vävnadspenetration. Vi vill identifiera gener som kan påverkas av läkemedel för att öka NK-cellernas funktion mot cancer.

Beskrivning

Vårt mål är att identifiera gener som styr NK-cellers dödning av cancer celler eller deras cytokinproduktion. För att uppnå detta kommer vi använda en CRISPR-screen, där cirka 2000 gener slås ut individuellt i NK-celler. Dessa NK-celler kommer därefter att testas för sin förmåga att producera cytokiner och att döda cancerceller. Vi kommer att välja ut de mest lovande kandidaterna från denna screening för funktionell utvärdering. Vi att använda oss av allmänt tillgängliga databaser som innehåller information om kemiska inhibitorer för många gener. Vi kommer sedan att testa några av dessa på NK-celler från friska donatorer och patienter.

Mål

Vårt mål är att identifiera och funktionellt validera utvalda gener som påverkar NK-cellens funktioner och som potentiellt kan användas som mål i immunterapi mot cancer. Genom att använda en CRISPR-screen och kombinera denna med allmänt tillgängliga databaser kan vi fokusera på gener för vilka kemiska hämmare redan har testats i andra sjukdomssituationer. Detta tillvägagångssätt kommer förhoppningsvis att påskynda processen från identifiering till klinisk testning. Genom att rikta in sig på NK-celler skulle dessa substanser potentiellt kunna användas vid många olika typer av cancer.