Pronk, Cornelis Jan Hendrik – Bmi1 as a potential driver and therapeutic target in acute lymphoblastic leukemia

Bakgrund

Akut leukemi kan uppstå som en konsekvens av förändringar i bodcellernas arvsmassa. Omogna blodceller hindras då från att utvecklas normalt till mogna blodceller, och samtidigt uppvisar de en okontrollerad celldelning. De vanligaste former är akut lymfatisk (ALL) och myeloisk leukemi (AML). Behandlingen orsakar ofta svåra (ibland dödliga) behandlingsrelaterade biverkningar och utveckling av fler riktade, smarta behandlingsmöjligheter behövs. Förståelse för hur exakt dessa förändringar i arvsmassan ser ut gör att man kan utforma en precisare diagnostik och välja en behandling som fungerar bäst vid varje individuellt fall.

Beskrivning

Cellernas funktion styrs av ett stort antal olika faktorer, inklusive Bmi1. Bmi1 är inblandad i ett upphov av funktioner i vanliga, friska celler, men man har även noterat höga nivåer av Bmi1 i många cancerformer, särskilt leukemi. Det är oklart om detta är en anledning till, eller en konsekvens av cancern. Det har visats en korrelation mellan höga Bmi1-nivåer och dålig prognos. Våra egna forskningsresultat med en eget utformad musmodell har visat att kontinuerligt höga Bmi1-nivåer inte är tillräckligt för att utveckla leukemi, men att den lymfatiska utvecklingen påverkas på ett sätt som påminner om ett tidigt utvecklingsstadium av leukemi.

Mål

Med detta som bakgrund ämnar vi att i detta projekt förstå Bmi1:s i leukemi på en djupare nivå med mål att kunna använda Bmi1 som diagnostisk biomarkör och terapeutiskt mål. Vi kommer att använda oss av en kombination av djurmodeller, humana leukemiceller och genetiska uppgifter. Dessutom kommer vi hämma Bmi1-aktiviteten i leukemicellerna med förhoppning om att det minskar leukemiernas förmågan till tillväxt. Det senare skulle kunna leda till att Bmi1-hämning blir en del av den anti-leukemiska behandlingen hos patienter med akut leukemi.