Vincent, Theresa – Pro-metastatic m6A-marked ribosomes driving tumor cell plasticity

Bakgrund

Idag finns det inga läkemedel för behandling av metastatisk sjukdom. För att kunna utveckla nya cancerbehandlingar behöver vi få en djupare förståelse av den metastatiska processen. Det första kritiska steget i metastaseringsprocessen är när en tumörcell förvärvar pro-migratoriska egenskaper genom ett cellidentitsbyte, också känt som epitelial till mesenkymal transition (EMT). Celler som genomgått EMT delar sig långsamt och har istället ökad rörlighet och invasiva egenskaper, vilket möjliggör för cellerna att metastasera. Vår forskargrupp har upptäckt att ribosomer i EMT-metastatiska celler skiljer sig från ribosomer i friska celler.

Beskrivning

Tidigare har man trott att alla ribosomer i alla celler är lika. Vår forskargrupp visar att detta inte stämmer, då celler som genomgår EMT producerar nya och modifierade ribosomer för att tillgodose detta cellidentitetsbyte. Det vill säga våra studier visar att det behövs nya ribosomer och ett specifikt translationsprogram för att cellerna ska kunna genomgå detta cellidentitetsbyte. I våra studier ska vi nu karaktärisera dessa modifierade metastatiska ribosomer för att bättre förstå hur de skiljer sig från friska ribosomer samt hur de bidrar till metastasering.

Mål

Vår hypotes är att metastatiska ribosomer spelar en avgörande roll under tumörprogression både under tillväxtfasen då tumören expanderar i massa, men också när tumören byter cellidentitet och blir mer aggressiv och invasiv för att sedan sprida sig till sekundära organ. Därför ser vi nya och specialiserade ribosomer som centrala spelare för cellidentitet/plasticitet vid tumör - och metastasuppkomst. Genom att specifikt hämma tillverkningen av specialiserade ribosomer eller mer specifikt de metastaserade ribosomerna vi identifierat menar vi att detta representerar helt nya terapeutiska måltavlor för behandling av aggressiv bröstcancer.