Josefsson, Andreas Sten Fredrik – DEVELOPMENT OF NOVEL TREATMENT PREDICTIVE METHODS FOR HIGH-RISK PROSTATE CANCER -MARKERS FOR EARLY AND ACQUIRED RESISTANCE MECHANISMS IN CLINICAL SAMPLES

Bakgrund

Behandling för spridd prostatacancer (PC) inkluderar idag medicinsk kastration (ADT) tillsammans med bland annat cellgiftet docetaxel, vilket ökat livslängden. Vi har nyligen visat att docetaxel även har effekt tidigt, men för att det ska kunna bli kliniskt användbart måste vi har verktyg att finna de med störst nytta av behandlingen. Genom analysering av prostatavävnad har vi potentiella sätt att finna dessa. Vi har tidigare även visat att cirkulerande tumörceller (CTC) kan prediktera risken för progress och är ett verktyg för att undersöka resistensmekanismer av given behandling, men dagens metoder har en ganska låg känslighet.

Beskrivning

Studien kommer bland annat analysera prostatacancervävnad från män som deltagit i tidigare randomiserade läkemedelsstudier, genom molekylär karaktärisering av hela det genetiska uttrycket, men även specifika proteiner med potential att förutsäga behandlingssvaret. I en prospektiv studie APACA inkluderas forskningspersoner inför start av behandling mot spridd prostatacancer. Inför och efter behandlingen genomgår de aferes på blodcentralen. På det viset ”skördar” vi CTC från hela blodvolymen för molekylär karaktärisering. Metoden ger oss flera CTC än annars möjligt, dessutom kommer vi att ta vävnadsprov från metastaser efter insatt behandling.

Mål

Studien kommer utveckla ett verktyg för behandlingsprediktion genom karaktärisering av primärtumören från prostatacancerpatienter. Denna och även andra potentialla tester kommer att implementeras i en nationell studie syftande till att implementera precisionsmedicin i Sverige. Studien har även som mål att finna tidiga resistensmekanismer som uppkommer vid start av behandling genom analys både benmetastaser och CTCs. Vi jobbar även med att optimerar metoden för CTC isolering, men målet att bli så känslig att vi finner CTC redan innan metastaser är synliga med bilddiagnostiska metoder.