Tobiasson, Magnus Karl Anders – Exploring Stem and Immune Cell Dynamics Post-Relapse in Myelodysplastic Syndrome Patients Following Allogeneic Stem Cell Transplantation

Bakgrund

Patienter med MDS som får återfall efter transplantation kan behandlas med läkemedlet Azacitidine (Aza) som ibland kan trycka tillbaka sjukdomen. Effekten är dock övergående om inte patienten utvecklar en stark ”transplantat-mot-leukemi-effekt” (TML) vid vilken det nya immunsystemet attackerar och eliminerar patientens sjuka celler. Läkemedlet Venetoclax (Ven) används i kombination med Aza för att behandla MDS. Man skulle kunna använda Aza+Ven för att behandla patienter som har ett hotande återfall efter transplantation, dock vet man att Ven också påverkar immunceller och man riskerar då att skada TML-effekten vilken är så viktig för bot.

Beskrivning

Vi planerar nu att använda en känslig metod, singel-cell sekvensering, där man kan undersöka genuttryck på enskilda celler i benmärgen före och efter behandling. Vi får då information om vilka celler som påverkas av behandlingen och vilken påverkan den får på olika processer i cellerna. Metoden gör att vi kan särskilja effekt på donatorceller och på patientens ursprungliga celler. Vi jämför resultaten för patienter som fått kombinationen Aza+Ven med patienter som fått Aza enbart, samt med patienter i remission utan återfall, patienter som därmed bedöms ha en stark TML.

Mål

Det långsiktiga målet är att kunna förbättra behandlingen efter transplantation så att fler patienter blir botade av transplantation. Om vi utifrån resultat från den här studien kommer fram till att Aza+Ven inte förefaller skada TML-effekten, planerar vi för att starta en klinisk studie där patienter med hotande återfall behandlas med Aza + Ven.