Magalhaes, Isabelle Rebelo – Identification of cytotoxic, resilient MSLN CAR T cells for solid tumors treatment

Bakgrund

Adoptiv cellterapi där man använder genmodifierade T-celler som uttrycker en chimär antigenreceptor (CAR) är en lovande strategi för behandling av cancer. Proteinet mesothelin (MSLN) uttrycks hos mer än 50% av patienter med äggstockscancer, vilket ger stöd för MSLN CAR-riktad terapi hos denna patientgrupp. Dessvärre har CAR T-cellterapi hittills inte varit särskilt framgångsrik för behandling av solida tumörer (jmf med blodmaligniteter). Äggstockscancerns höga dödlighet samt svårigheten att uppnå ett långvarigt behandlingssvar hos kvinnor med spridd äggstockscancer medför ett brådskande behov av nya behandlingar.

Beskrivning

I det aktuella projektet kommer vi utvärdera strategier för produktion av MSLN CAR-riktade T celler. Tanken är att förbättra MSLN CAR-T celler så att de mer effektivt kan angripa äggstockscancerceller, och även andra cancertyper som uttrycker MSLN. Vi kommer bland annat undersöka effekten av att begränsa syrgasnivån under produktionstiden, för att undersöka möjligheten att selektera MSLN CAR-T celler som är bättre förberedda på att möta och döda tumörceller i den hypoxiska tumörmikromiljön i solida tumörer. Vi planerar att använda en djurmodell för äggstockscancer för att utvärdera MSLN CAR-T cellernas förmåga att döda tumörer in vivo.

Mål

Resultaten från den föreslagna forskningsbeskrivningen kommer att bidra med ny viktig kunskap om vikten av en anpassad produktionsmiljö för CAR-T cellers effektivitet, och därigenom ge oss möjlighet att förbättra slagkraften av MSLN CAR-T celler mot äggstockscancer och andra MSLN-positiva cancertyper.