Persson, Helena – Genetisk variation och mutationer i bröstcancer – funktionella synonyma varianter och reglering av splicing

Bakgrund

Idag kan vi kartlägga en människas arvsmassa på bara några dagar. Vi kan hitta genetisk variation mellan individer och mutationer som har uppstått i en tumör, men vår kunskap om hur förändringar i arvsmassan påverkar oss är fortfarande otillräcklig. Vi kan bara förutsäga effekterna av en liten andel av de sekvensvarianter vi hittar. Inom cancerforskning och klinisk diagnostik är detta ett problem som begränsar våra möjligheter att förstå hur tumörer utvecklas och vilken risk en enskild person har att utveckla cancer.

Beskrivning

Upp till 1 av 10 bröstcancerfall visar tecken på ärftlighet som tidig diagnos och flera fall av bröst- och ibland också äggstockscancer i familjen. Genom att sekvensera gener som kopplats till ärftlig bröstcancer kan man hitta mutationer som klassats som sjukdomsframkallande. I familjer med en känd mutation i en gen som ökar risken för bröstcancer kan också andra familjemedlemmar erbjudas genetisk testning. Om de bär på en sjukdomsframkallande variant kan de få utökad screening med mammografi och förebyggande åtgärder. Hos många av de som testas hittas dock ingen mutation som tydligt kopplas till ökad cancerrisk med de kunskaper vi har idag.

Mål

I det här projektet kommer vi att kombinera analys av genetiska data från tusentals sjuka och friska individer med experimentella studier för att öka kunskapen om hur mutationer påverkar geners funktion och risken för att utveckla bröstcancer. Vårt mål är att förbättra de genetiska analyserna vid misstänkt ärftlig cancer så att fler kvinnor kan få information om sin cancerrisk och tillgång till förebyggande åtgärder. Resultaten kommer också att öka våra kunskaper om tumörer och hur de kan angripas med läkemedel.