Genander, Maria – Uncovering regionalized mechanisms of epithelial progenitor cell behaviors

Maria Genander
Karolinska institutet
2025
Finansieras med
3 000 000 kr
Diagnos: övriga
Forskningsområde:

Bakgrund

Matstrupen har länge betraktats som en enkel kanal som transporterar mat från munnen till magsäcken. Vår forskning pekar dock på att det finns stora lokala skillnader mellan och inom de celltyper som kan identifieras längs med matstrupen. Detta skapar i sin tur regionala och lokal variationer i de signaler som påverkar hur matstrupens stamceller delar sig och genererar vävnadsceller. Vi vill identifiera dessa lokala signaler samt förstå hur lokala miljöer påverkar matstrupens förmåga att läkas vid skada samt svara på skadliga mutationer.

Beskrivning

Upp mot 90% av all cancer uppstår i epitelvävnader som matstrupen. Förekomsten av skivepitelcancer är dock ojämnt fördelad längs med matstrupen, vilket indikerar att regionala skillnader kan påverka tumöruppkomst hos människa. Att förstå dessa lokala miljöer är därmed en relevant klinisk frågeställning. Tumörer uppkommer på grund av mutationer i matstrupens stamceller och vi tror att det är av största vikt att kartlägga normala stamceller och de signaler som krävs för normal vävnadsfunktion för att till fullo även kunna förstå, och på sikt behandla, cancer.

Mål

Vårt arbete kommer identifiera signaler, och leda till större förståelse för hur dessa signaler, påverkar stamceller på olika ställen längs med matstrupen. I det här projektet vill vi koppla samman förståelse för hur lokala mekanismer som reglerar stamcellers beteende normalt också påverkar hur stamceller reagerar på vävnadsskada eller vid genetiska mutationer. Vi hoppas att ökad förståelse för hur matstrupen fungerar kan ligga till grund för framtida behandlingsstrategier mot matstrupscancer.