Aaltonen, Lauri – Functional analysis of Hairless loss and its contribution to colorectal tumorigenesis

Bakgrund

Tjock- och ändtarmscancer är en av de vanligast förekommande cancerformerna i Sverige, både kvinnor och män drabbas i ungefär lika stor omfattning. Trots att ett antal genetiska förändringar (mutationer) kunnat kopplas till tjock- och ändtarmscancer känner vi fortfarande inte till hela uppsättningen av mutationer som är avgörande, och tillsammans tillräckliga, för att den här typen av cancer ska utvecklas. Ett av målen med vår forskning är att identifiera hittills okända genetiska förändringar som bidrar till utveckling av tjock- och ändtarmscancer samt att ta reda på hur dessa medverkar till cancer.

Beskrivning

Vid en undersökning av tumörvävnad från ett stort antal patienter med tjock-och ändtarmscancer fann vi att ungefär hälften av alla tumörer förlorat den del av kromosom 8 som kodar för genen hairless. Preliminära resultat från försök med bl.a. musmodeller visar på att avsaknad av hairless kan bidra till ökad tumörbildning i tarmen genom aktivering av onkogenen Myc och på en möjlig koppling till vitamin D aktivitet. Vi vill nu med hjälp av genetiska analysmetoder kartlägga exakt hur hairless reglerar Myc-aktivering i tarmen samt underöka om vitamin D tillskott kan motverka den tumörstimulerande effekten av hairless-förlust i vår djurmodell.

Mål

Kopplingen mellan avsaknad av hairless och över-aktivering av Myc är en viktig pusselbit i förståelsen av de mekanismer som leder till cancer. Att utreda en möjlig involvering av vitamin D i denna process är av stor vikt för att förstå hur den vanligt förekommande förlusten av hairless bidrar till tumörbildning i tarmen. Ett flertal studier har antytt att vitamin D kan ha en skyddande effekt mot vissa typer av cancer men resultaten är inte entydiga. Skulle vi kunna påvisa en effekt av vitamin D nivåer på hairless-förlust-driven tumörbildning vore det ett stort genombrott som skulle tydliggöra anticanereffekten av vitamin D i kolrektalcancer.