Kaipe, Anna Helen – Exploring tumor-infiltrating T cells and cancer-associated fibroblasts in the pancreatic tumor microenvironment

Bakgrund

Bukspottkörtelcancer är en av de mest aggressiva typerna av cancer, där 5-års överlevnaden endast är ca 9%. Runt tumören bildas ett lager av bindvävceller, fibroblaster, som kan förhindra kemoterapi och kroppens egna immunceller från att nå fram för att döda tumören. T-celler kan potentiellt döda cancerceller men miljön i tumören hämmar T-cellers funktion. En stor utmaning ligger i att göra tumören mottaglig för behandling, där ett sätt kan vara att påverka T-cellers förmåga att vandra mot tumörceller. T-cellers förflyttning sker med hjälp av signalmolekyler som på ett sofistikerat sätt guidar och styr cellerna i vävnad.

Beskrivning

Vi kartlägger T-celler i bukspottkörteltumörer från patienter och undersöker hur T-celler är lokaliserade i tumören. Vävnaderna analyseras med ett program som genom maskininlärning kan detektera T-celler i olika delar av tumörvävnaden och mäta var de befinner sig i förhållande till de maligna cellerna. Vidare studerar vi vad som karaktäriserar T-celler som befinner sig i närheten av maligna celler i förhållande till dem som lycktas sämre. Vi undersöker även hur fibroblaster från tumören påverkar T-cellers funktioner och förmåga att förflytta sig genom att använda vävnadsmodeller som liknar bukspottkörteltumörer.

Mål

Vår förhoppning är att studien kommer leda till en ökad förståelse för hur T-celler interagerar med sin omgivning i bukspottkörtelcancer och att vi kommer identifiera faktorer som ökar T-cellers förmåga att förflytta sig mot maligna celler. Med den snabba utvecklingen av T cells-baserade immunterapier kommer det vara viktigt att få kunskap om hur fibroblaster i tumören påverkar T-celler och hur cellmigration i tumörer regleras. På sikt kan det leda till utveckling av nya immunterapeutiska behandlingsmetoder.