Lehmann, Sören – The role of epigenetic regulation for biology and treatment response in acute myeloid leukemia

Bakgrund

Akut myeloisk leukemi (AML) är den vanligaste akuta leukemin och prognosen vid sjukdomen är mycket dålig med få långtidsöverlevande. Trots en ökad kunskap om AML-cellers genetiska förändringar under de senaste 15 åren har det inte lett till något förbättrad överlevnad för AML patienterna. Våra studier fokuserar på s k epigentiska förändringar vilka styr vilka gener som skall uttryckas i celler. Detta har avgörande betydelse för funktionerna i normala och sjuka celler men de är otillräckligt studerade vid leukemi och vi tror kunskap om detta kan leda till förbättringar i AML behandlingen.

Beskrivning

I detta projekt avser vi att kartlägga epigenetiska förändringar vid AML, bl a hur dessa förändringar påverkar känsligheten för läkemedel som används vid behandling av AML. Genom att kartlägga exakt vilka förändringar som är associerade till motståndskraft mot behandlingar, vill vi utveckla strategier för att motverka denna motståndskraft och sen testa och utvärdera dessa strategier. Vi är speciellt intresserade i hur epigenetiken styr hur vårt genom är organiserat i tre dimensioner inuti cellkärnan och hur olika delar av genomet interagerar.

Mål

Vårt övergripande mål med är att förbättra överlevnaden och livskvaliteten för patienter med AML. Vi vill uppnå detta genom att förstå hur epigenetiska förändringar bidrar till leukemiutveckling och hur de påverkar känsligheten för olika leukemibehandlingar. Utifrån dessa resultat avser vi utarbeta strategier för att utveckla nya behandlingar och att komplettera och förbättra den nuvarnande leukemibehandlingen. Vårt mål är också att epigenetiska karaktäriseringen skall kunna användas som ett verktyg för att skräddarsy behandlingen för en viss patient.