Lindén, Sara Katarina – Counteracting Helicobacter species infection by enhancing the gastric epithelial cell protection mechanisms in combination with immune stimulation

Bakgrund

Magcancer är en av de mest dödliga cancerformerna. Helicobacter-bakterier (Helicobacter pylori och Helicobacter suis) orsakar inflammation i magslemhinnan, som kan övergå i magsår eller magcancer. Halva jordens befolkning är infekterade, och 60-80% av magcancerfallen beräknas kunna förhindras. Magens yta skyddas av ett slemlager som hela tiden förnyas och på så sätt tvättar bort sjukdomsalstrande organismer. Slemlagret är huvudsakligen uppbyggt av stora glykoproteiner som kallas muciner, vilka bildar ett nätverk och täcks av en tät borst av kolhydratkedjor. Man kan likna dem med ett fiskenät som fångar in och transporterar bort bakterier.

Beskrivning

Vi har visat att infektion med Helicobacter-bakterier förstör magytans mucinbaserade försvar mot Helicobacter-bakterier på tre sätt: 1) mucinernas Helicobacter-bindande förmåga minskar, 2) den tillväxthämmande förmågan (kroppseget antibiotika) minskar samt 3) mucinerna utsöndras långsammare och deras bort-tvättningsförmåga minskar därmed. Vi har genom att återställa mucinproduktionen markant minskat antalet Helicobakter i magen. Nu ska vi öka mucinproduktionen ytterligare, återställa mucinernas helicobacter-bindande och Helicobacter-dödande förmågor samt kombinera med stimulering av immunförsvaret för att bota infektionen utan antibiotika.

Mål

Eftersom Heliocbacter-infektioner är svårbehandlade, ibland återkommer och lätt utvecklar motståndskraft mot antibiotika kan man inte behandla alla som är infekterade. Vårt långsiktiga mål är att utveckla metoder för att eliminera Helicobacter-bakterier från magen utan antibiotika. Sannolikt kan dessa metoder även bidra till att förhindra mot andra cancerformer som är kopplade till infektion och inflammation. Kunskapen vi samlar under vägen kan också komma till nytta i form av biomarkörer för magcancer.