Heuchel, Rainer Lothar – Use of a complex 3D-cell culture model to identify vulnerabilities of pancreatic cancer through modulation of the tumour stroma.

Rainer Lothar Heuchel
Karolinska institutet
2024
Finansieras med
2 400 000 kr
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Bukspottkörtelcancer är den mest dödliga cancertypen, eftersom antalet patienter är lika med antalet patienter som dör av sjukdomen. Detta beror på bristen på biomarkörer som resulterar i sen upptäckt och nästan fullständig terapiresistens. Mycket små kliniska/terapeutiska framsteg har gjorts medan andra cancerformer kan behandlas och kan ses som kronisk sjukdom.

Beskrivning

Bukspottkörtelcancer/pankreas duktalt adenokarcinom (PDAC) har det sämsta utfall bland solida cancerformer på grund av sen diagnos, brist på diagnostiska biomarkörer och nästan fullständig resistens mot konventionell terapi. Även om PDAC inte är bland de tio vanligaste cancerformerna, har PDAC den fjärde störste antal cancerrelaterade dödsfall i USA och i Sverige och förutses även att bli 2: a år 2030.

Mål

På senare år har det blivit tydligt att de normala (stromala) cellerna som omger bukspottkörtelcancercellerna får instruktioner av cancercellerna att hjälpa dem. Vi har tidigare utvecklat ett in vitro-cellodlingssystem (sfärer) med bukspottkörtelcancer och stromaceller för att undersöka deras kommunikation/cross talk. Dessa sfärer efterliknar den kliniska situationen bättre än traditionella tvådimensionella cellkulturer (enbart tumörceller). Nu vill vi använda detta cellodlingssystem för att hitta läkemedel som hindrar stromacellerna att stödja tumörcellerna och därmed göra dem mer sårbara för vidare/kombinerad toxisk behandling.