Sun, Xiaofeng – Improving chemotherapy and radiotherapy response by synergistic combination with statins or APR-246 in subgroups of colorectal cancer patients

Bakgrund

Kolorektalcancer är en mycket vanlig cancerform i Sverige, det är därför olyckligt att mer än 30% av patienter är resistenta mot traditionell kemoterapi och/eller radioterapi (CT±RT). Anledningar till detta är att 1) CT±RT som används idag inte är tillräckligt effektiv, och 2) effektiviteten varierar beroende på äldre vs yngre patienter, höger kolon vs vänster kolon vs rektalcancer samt mucinös vs icke-mucinös cancer. Därför är det viktigt att identifiera synergistiska molekyler för att förbättra terapisvaret hos subgrupperna, detta kan förbättra patientöverlevnad.

Beskrivning

Vi ämnar motverka CT±RT-resistens genom att maximera effekten av behandlingen. Detta genom att addera synergistiska molekyler: statiner eller APR-246 i subgrupper av patienter (äldre vs yngre, höger kolon vs vänster kolon vs rektalcancer och mucinös vs icke-mucinös cancer). Vi kommer att använda cellinjer, djurmodeller och patienter och kombinera detta med AI (artificiell intelligens) analys. Vår multidisciplinära forskningsgrupp inkluderar kliniker, prekliniska forskare och AI-experter såväl som nationella och internationella samarbetspartners. Vi hoppas kunna förbättra terapisvar för att slutligen kunna förbättra överlevnad.

Mål

Syfte: Att förbättra svar på kemoterapi±radiobehandling (CT±RT) i olika undergrupper av patienter: äldre vs. yngre patient, höger kolon vs. vänster kolon vs. rektalcancer och mucinös vs. icke-mucinös cancer. Mål 1. Studera synergistiska effekter av statiner i kombination med CT±RT i celler (som motsvarar undergrupperna av patienter), djurmodeller och undersöka relaterade mekanismer Mål 2. Studera kliniska utfall hos patienter som fick statiner i samband med CT±RT och undersöka relaterade mekanismer Mål 3. Studera synergistiska effekter av APR-246 i kombination med CT±RT i samma celler ovan, djurmodeller och undersöka relaterade mekanismer